【門脇孝（かどわき・たかし）＠東京大学大学院医学系研究科 糖尿病・代謝内科 助教授】

　研究：２型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性の分子機構
　著書：『糖尿病ナビゲーター』（編著者、メディカルレビュー社）
　　　　『糖尿病略語辞典』（同上、日本臨牀社）
　　　　『脂肪細胞 基礎と臨床』（同上、医歯薬出版）そのほか

○糖尿病に関する話は、興味のある方も多いのではないかと思います。インスリン感受性に関するアディポネクチンの研究などで知られる門脇先生に話を伺いました。（編集部）

■あとブラックボックスとしては、レセプターとＡＭＰキナーゼ、Ｐ３８ＭＡＰキナーゼのところだけはブラックボックスですが、だいたいシグナル伝達の主要経路が分かったので、Natureに出したと。去年の１２月３１日、大晦日に出しました。

[17: アディポネクチンは動脈硬化も抑制する]

■最後に、もう一つ話をすると、アディポネクチンというのは筋肉や肝臓のはたらきをよくするという話を中心に話してきましたが、動脈硬化を抑える作用が非常に強いんですね。

○はい。どうやって抑えるんですか。

■動脈硬化を抑えるのは、現象的には、コレステロールが高くて、たくさんの動脈硬化のプラークを作る、apoE欠損マウスというのがいます。これにアディポネクチンを少し発現させてやるだけで、コレステロールや血糖やインスリンにはまったく差がない量で、プラークを半分に抑えるんですね。

○どうやって？

■その話に入る前に、もう一つ話をしておきましょう。

○はい。

■アディポネクチン欠損マウスを作ると、インスリン抵抗性があまり強くない状態で、内膜の肥厚をどんどん起こしてくるんですね。

○内膜の肥厚……。血管の内側の壁が厚くなっていくということですか。

■そう。内膜の肥厚っていうのは、通常、動脈硬化のステップというのは、内皮機能が傷害されてね、そこにマクロファージがやってきて侵入してきたり、逆に平滑筋が内膜に侵入して、内膜が厚くなるんですね。そこにコレステロールが溜まってきて、という話なんです。

○はい。

■アディポネクチンが動脈硬化を抑制する機構は少なくとも二つあります。
　一つは、内膜の肥厚を抑える。具体的には内膜における接着分子の発現を抑制したり、それから、平滑筋の増殖を抑制したり、内膜における炎症を抑制する抗炎症効果があると分かった。
　もう一つは、そういう細胞にコレステロールを貯める、コレステロールを取り込む「スカベンジャー受容体タイプＡ」の発現を抑制するという機能があります。コレステロールが高くても、マクロファージのなかにコレステロールが溜まってこない。

○マクロファージが酸化ＬＤＬを取り込めなくなるから、プラークにならないということですか。

■そう。そういう機構で動脈硬化を抑制しているんですけども、そうすると、アディポネクチンの血管での−−マクロファージを見てみると、Ｒ１やＲ２が発現している。

○ほう。

■そうすると、Ｒ１やＲ２に対する作動薬を開発することができると、インスリン抵抗性や糖尿病や高脂血症を解消するのみならず、動脈硬化に対する、直接の効果を大いに期待できるんじゃないかということですね。

○なるほどね。

[18: アディポネクチン受容体の作働薬は、生活習慣病の重要な薬になる]

■アディポネクチン受容体の作働薬が生活習慣病のかなり重要な薬になるに違いないと思っている理由は少なくとも４つあります。
　一つは、病態に立脚している。つまり、アディポネクチンの低下というものが体質および生活習慣によって起こっている、その病態そのものを是正する治療法であるということですね。

○はい。

■二番目にレプチンと違って、抵抗性がない、あるいはほとんどないので、作働薬によって、レプチン注射とは違って、有効な効果が期待できる。
　第３番目にリスクファクターと、動脈硬化、それぞれを両方とも抑制することができる。

○ふむ。

■四番目は、脂肪を燃焼させる薬なので、エネルギー過剰な生活習慣のもとで起こっている病態にとって、ロジカルだし、究極的に肥満が解消される可能性があるのではないかということですね。

○はい。

[19: 倹約遺伝子体質を、創薬の力によってエネルギー消費型に変える]

■もう一つ大きなパースペクティブの話をすると、日本人やアジア人は欧米人に比べると飢餓の時代が長いと考えられるので、ＰＰＡＲγの先ほどのＳＮＰでいうと、脂肪を蓄積しやすい倹約遺伝子型が欧米人に比べても多いし、アディポネクチンは脂肪を燃やすものだから、それが出にくいものも倹約遺伝子仮説からすると日本人の９６％、５０％が持っているような「体質」があるわけですね。

○次号へ続く…。

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■新刊書籍・雑誌：
◇『生命と地球の進化アトラス ２ デボン紀から白亜紀』（ドゥーガル・ディクソン／朝倉書店）
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◇『生命はどのようにして死を獲得したか 老化と加齢のサイエンス』（ウィリアム・Ｒ・クラーク／共立出版）
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◇『いのちを救う１００の数字 賢い患者学』（富家 孝／中公新書ラクレ）
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◇『フルーツ薬効学 がんからダイエットまで』（川鍋 亮／中公新書ラクレ）
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◇『化学と物理の基本法則』（鈴木 皇／岩波ジュニア新書）
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◇『免疫と腸内細菌』（上野川修一／平凡社新書）
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◇『CPUの創り方』（毎日コミュニケーションズ）
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◇裳華房 自然科学系の雑誌一覧−最新号の特集等タイトルとリンク−
http://www.shokabo.co.jp/magazine/

■イベント：
◇東京大学大学院理学系研究科・理学部第４回公開講演会：
基礎科学の面白さをどう伝えるか？　東大理学部からのメッセージ
http://www.s.u-tokyo.ac.jp/event/public-lecture4/
１１月６日（木）18:00〜20:30（開場17:00）。東京大学・法文２号館３１番教室

◇ルネッサンス ジェネレーション2003
http://www.kitnet.jp/rg2003/
11/15日（土）13:30-17:30。草月ホール。市川伸一、田中宇、金沢創、下條伸輔ほか。

◇デジタルマップフェア2003
http://www.jmc.or.jp/event/dmap03/index.html
10月23日(木)〜24日(金) 。東京都産業貿易センター(浜松町本館5F)

◇裳華房　2003年 学会主催一般講演会・公開シンポジウムなど
http://www.shokabo.co.jp/keyword/2003_openlecture.html

◇裳華房　研究所等の一般公開
http://www.shokabo.co.jp/keyword/2003_openday.html

■ U R L ：
◇朝日　「ノーベル賞、私こそ受賞すべき」　米医学者が意見広告
http://www.asahi.com/science/update/1012/001.html

◇朝日　地球の人口６３億人、半数２５歳未満　１０代も１２億人
http://www.asahi.com/national/update/1008/036.html

◇朝日　ノーベル化学賞に米国の2氏
http://www.asahi.com/science/update/1008/002.html

◇朝日　幼虫→さなぎのスイッチ役遺伝子発見　野菜茶業研究所
http://www.asahi.com/science/update/1007/002.html

◇朝日　チンパンジーのＤＮＡ配列をネットで公開　国立遺伝研
http://www.asahi.com/science/update/1007/001.html

◇毎日・［挑む］研究者たちの素顔／１２　東京都臨床医学総合研究所副所長・田中啓二さん
http://www.mainichi.co.jp/news/article/200310/04/002.html

◇毎日　富士山：宝永噴火規模なら　火山灰茨城まで　産業技術総研
http://www.mainichi.co.jp/news/selection/archive/200310/11/20031011k0000m040135001c.html

◇毎日　トキ：特別天然記念物の「キン」死亡　日本産ついに絶滅　佐渡
http://www.mainichi.co.jp/news/selection/archive/200310/10/20031010k0000e040024000c.html

◇毎日　デジタルラジオ地上試験放送、東京と大阪で一斉開始
http://www.mainichi.co.jp/digital/network/archive/200310/10/6.html

◇毎日　ノーベル賞：米アブリコソフ博士ら３氏に物理学賞
http://www.mainichi.co.jp/news/selection/archive/200310/08/20031008k0000m040066001c.html

◇毎日　デジタル家電を中心に展開　「CEATEC JAPAN 2003」開幕
http://www.mainichi.co.jp/digital/computing/archive/200310/07/1.html

◇東京新聞　Ｃ型肝炎ウイルスによる肝臓がん　ＤＮＡ修復を妨害し進行
http://www.tokyo-np.co.jp/00/sci/20031007/ftu_____sci_____005.shtml

◇東京新聞・ニッポンの頭脳に聞く　ナノレベルで生体研究　柳田敏雄・阪大大学院教授
http://www.tokyo-np.co.jp/00/sci/20031007/ftu_____sci_____001.shtml

◇東京新聞・ひと　新薬問題めぐる円卓会議を企画　中村洋さん（３８）競争乏しい医療界を改革
http://www.tokyo-np.co.jp/00/sci/20031007/ftu_____sci_____002.shtml

◇日刊工業新聞　東工大、障害物の裏側を予測する自律移動ロボ向けシステム
http://www.jij.co.jp/news/car/art-20031007183220-HIFTSDLGXV.nwc

◇ZDNet　部品から透けて見える、自動車の未来
http://www.zdnet.co.jp/broadband/0310/09/lp10.html

◇ZDnet　東芝、手の平サイズの燃料電池を展示
http://www.zdnet.co.jp/mobile/0310/08/n_fuelcell.html

◇CEATEC　特技は相撲？空手？太極拳？　進化した小型ロボットの競演
http://61.195.172.240/ctec3/asp/view/visitor/f-visi_webmaga-detail.asp?d_id=3128&st=&la=0

◇ASCII24　リアルタイム＆インタラクティブな複合現実空間を体験――“MRテクノロジーEXPO 2003”開幕
http://ascii24.com/news/i/topi/article/2003/10/09/646313-000.html

◇BizTech　燃料電池市場は2020年に3663億市場に---富士経済調査
http://biztech.nikkeibp.co.jp/wcs/leaf/CID/onair/biztech/eco/270991

◇INTERNET Watch　NTTデータとANA、成田空港でバイオメトリクスによるチェックイン実験
http://internet.watch.impress.co.jp/cda/news/2003/10/10/742.html

◇INTERNET Watch　経産省、世界最高水準の信頼性を目指す「情報セキュリティ総合戦略」
http://internet.watch.impress.co.jp/cda/news/2003/10/10/733.html

◇INTERNET Watch　富士通、相手の居場所に応じて通信手段を自動的に選択するサービス
http://internet.watch.impress.co.jp/cda/event/2003/10/07/691.html

◇HotWIRED　超小型電池を使った体内埋め込み式パルス発生装置で神経疾患を治療
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20031010301.html

◇HotWIRED　中国がまもなく有人宇宙飛行を実現？
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20031009303.html

◇HotWIRED　太陽系外の惑星と生命体を探るプロジェクトが進行中
http://www.hotwired.co.jp/news/news/20031009304.html

◇CNN　赤ちゃんの離乳時期、糖尿病リスクと関連か　米研究者ら
http://www.cnn.co.jp/science/CNN200310070021.html

◇CNN　男性用の注射式避妊薬　実用化も可能か？
http://www.cnn.co.jp/science/CNN200310070013.html

◇CNN　生物兵器の製造機器、国防総省が特価でネット販売
http://www.cnn.co.jp/usa/CNN200310070016.html

◇産総研　ユビキタスコンピューティングのためのマイクロサーバ技術を開発 　−世界最小クラスのLinuxサーバ上でソフトウェアをオープンソース開発−
http://www.aist.go.jp/aist_j/press_release/pr2003/pr20031008/pr20031008.html

◇東大阪宇宙開発協同組合 SOHLA
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◇科学技術者のための総合リソースガイド・NetScience
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